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导读 自 20 世纪 90 年代末以来，免疫疗法一直是淋巴瘤的一线治疗方法，其中使用合成抗体来阻止癌性白细胞的增殖。然而，自从它们开始使用以...

自 20 世纪 90 年代末以来，免疫疗法一直是淋巴瘤的一线治疗方法，其中使用合成抗体来阻止癌性白细胞的增殖。然而，自从它们开始使用以来的 20 多年来，人们对这种疗法背后的分子机制仍然知之甚少。来自法国国家科学研究中心、巴斯德研究所和波尔多大学的科学家首次观察到治疗性抗体与其靶蛋白之间的相互作用。该研究于 2020 年 8 月 14 日发表在《科学》杂志上，描述了这些分子机制，并为开发新疗法开辟了道路。

非霍奇金淋巴瘤是最常见的癌症之一，影响全球近 150 万人。它们会导致 B 淋巴细胞(一种白细胞)不受控制地增殖，从而损害健康细胞。自 20 世纪 90 年代末以来，免疫疗法一直是使用合成抗体靶向 B 淋巴细胞表面称为 CD20 的蛋白质的一线治疗方法。然后，身体的防御系统将这些被抗体覆盖的细胞识别为病原体并消灭它们。

目前，根据其结合的CD20分子数量及其引发的免疫反应，所使用的治疗性抗体类型分为两类。第一组抗体与第二组抗体的 CD20 分子相互作用的能力是第二组抗体的两倍，并且可以引发称为“补体途径”的级联免疫反应。到目前为止，这两组之间差异的分子机制尚不清楚。

通过使用低温电子显微镜，来自法国国家科学研究中心、巴斯德研究所和波尔多大学的科学家首次能够在原子水平上观察两组抗体的代表与其靶分子之间的相互作用。他们表明，由于空间的可用性，CD20 蛋白可以结合两种 1 型抗体，但只能结合一种 2 型抗体。由于其数量较多在B淋巴细胞表面，1型抗体可以形成簇。研究小组证明，这些簇会触发补体途径，从而导致目标 B 淋巴细胞遭到破坏。另一方面，2 型抗体薄薄地分散在细胞表面，因此不会触发级联反应。其他独立的免疫反应仍然能够破坏细胞。

以前从未如此精确地描述过治疗性抗体的作用机制。这项研究可能会产生能够控制患者免疫反应的新合成抗体。此外，对激活补体途径的机制的描述为新的研究可能性开辟了道路，旨在了解免疫防御如何发挥作用。